明朝正德年间，祝枝山应邀到苏州赴宴，宴会上富商钱百万离奇中毒身亡，祝枝山因与死者有过节成为首要嫌疑人。为了自证清白，这位以书画、嗜酒和点秋香闻名的“怪才”被迫当起了侦探。他不懂刑侦，只能以自己的方式——泡茶楼打探消息、用书画贿赂官差、靠歪诗套取线索。过程中，他拉上了同样“不靠谱”的朋友文徵明和一位擅长易容的神秘女子。三人误打误撞，从青楼到钱庄，从绸缎庄到知府后衙，竟然真的摸出了凶手留下的蛛丝马迹。原来，这桩命案背后牵扯着一桩尘封十五年的盐铁走私案。最终，祝枝山用一场别开生面的“公堂画展”让真凶原形毕露。
影片将悬疑元素无厘头化，笑点密集且不低俗。陈坤饰演的祝枝山浑身是戏，风流才子的表象下是过人的洞察力。探案过程虽不太严谨，但胜在趣味性和人物互动。结尾反转合情合理，是一部合格的古装合家欢推理喜剧。
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